报告题目：T细胞信号传导机制及肿瘤特异性TCR的系统性筛选
报 告 人：张为国 研究员
邀 请 人：翁杰敏 教授
报告时间：2025年11月14日 14:00-15:30
报告地点：闵行校区生科院534小会议室
报告人简介：
张为国，中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所研究员，北京协和医学院博士生导师，海外高层次引进人才、江苏省“双创”人才、姑苏创新领军人才。在加入苏州系统医学研究所之前，曾任美国杜克大学免疫学系终身教授。张为国教授先后主持并完成了多项重要科研项目，包括美国国家卫生研究院（NIH）、美国白血病与淋巴瘤协会（LLS）及美国杜克大学的科研资助项目。在《Cell》《Nature Immunology》《Immunity》等国际顶级学术期刊上，以第一作者或通讯作者身份发表多篇研究论文。他在免疫学领域的突出贡献之一是发现了LAT（Linker for Activation of T cells），这一关键信号蛋白在T细胞中的功能已成为现代免疫学教科书中的核心内容。此外，他还成功克隆了LAT家族的其他成员，这些分子在免疫受体信号传导中发挥重要的负调控作用。
报号摘要：
衔接蛋白（Adaptor proteins）具有独特性，它们含有模块化结构域，但缺乏自身的酶活性。这类蛋白作为支架蛋白，在大分子复合物的组装中发挥作用，并在分子信号转导过程中募集其他蛋白，以确保其正确定位. 我们的研究聚焦衔接蛋白LAT在TCR信号传导和T细胞激活中的重要作用及其棕榈酰化的机制。T细胞受体（TCR）-T免疫治疗已成为一种具有潜力的癌症治疗策略。然而，由于肿瘤的异质性、肿瘤特异性T细胞的稀少性以及人类白细胞抗原（HLA）的多样性，筛选可用于构建TCR-T细胞的TCR仍面临巨大挑战。为鉴定肿瘤特异性TCR、表位及其相应的HLA亚型，我们开发了一种基于多种肿瘤来源T细胞的单细胞分析结果，快速组装TCR的新方法。我们开发了一套整合抗原呈递、TCR组装与TCR报告系统的方法，用于基于单细胞测序数据筛选肿瘤特异性TCR。利用该系统，我们成功鉴定出一种具有功能性的HPV和p53特异性TCR，证明了此方法在高效筛选肿瘤特异性TCR、推动TCR-T免疫治疗发展方面的潜力。
