报告题目：肿瘤耐药及转移的调控机制
报 告 人：韩俊宏 教授
邀 请 人：翁杰敏 教授
报告时间：11月26日 10：00-11：30
报告地点：闵行校区生科院159会议室
报告人简介：
韩俊宏，四川大学二级教授，博士生导师，“教育部重要人才计划”特聘教授，华西医院/生物治疗全国重点实验室表观遗传学研究室主任，四川省特聘专家，四川省专家评议委员会成员。任中国细胞生物学会染色质分会理事，中国遗传学会表观遗传学分会理事，四川省细胞生物学学会副理事长，四川省生物化学与分子生物学学会理事。长期从事DNA复制及基因组稳定性维持的分子机制，肿瘤耐药及肿瘤演进的表观遗传学调控研究，在Science，Cell，Nature，Science Advances, Genes & Development，PNAS，Signal Transduction and Targeted Therapy，Nucleic Acids Research, Journal of Clinical Investigation, JCI Insight, Journal of Biological Chemistry等主流学术期刊发表论文60余篇，主编/主译英文专著2部，参编专著1部。
报告内容简介：
基因组稳定性是细胞抵御恶性转化的核心屏障，其维持机制与表观遗传学调控紧密相关。泛素连接酶作为关键的调控节点，不仅通过靶向降解参与DNA复制与修复的蛋白来直接维护基因组的完整性，也可调控组蛋白修饰酶和DNA甲基化相关因子以影响表观遗传景观。这种泛素连接酶介导的表观遗传重构，在肿瘤演进中扮演了双重角色：一方面，它通过沉默肿瘤抑制基因或激活原癌基因，驱动肿瘤的异质性与可塑性；另一方面，它直接促进了肿瘤的耐药与转移。研究证实，泛素连接酶的异常活化可通过调控线粒体自噬，以及改变染色质状态，帮助肿瘤细胞逃避化疗和靶向药物诱导的细胞凋亡，从而产生耐药性。同时，这种表观遗传的重编程能增强肿瘤细胞的上皮-间质转化能力、侵袭性与干细胞特性，为远处转移提供关键动力。此外，肿瘤来源的外泌体被释放到肿瘤微环境中，充当细胞间通信的信使，可重塑远端转移前的微环境，最终导致治疗的全面失败和肿瘤的广泛扩散。因此，深入探索泛素连接酶通过协调基因组稳定性与表观遗传学调控在肿瘤耐药与转移中的协同作用机制，将为开发联合表观遗传药物与常规化疗/靶向治疗的新型精准疗法奠定坚实的理论基础。
