报告题目：遗传谱系示踪技术与器官发育再生研究
报 告 人：周斌研究员
主 持 人：钟涛教授
报告时间：2023年10月19日 10:00-11:00
报告地点：闵行校区生命科学学院534小会议室
报告人简介：
2002年毕业于浙江大学获得MD；2006年毕业于中国协和医科大学血研所获得PhD；2006年至2010年在美国哈佛大学医学院从事博士后研究；2010年回国后在中国科学院上海生命科学研究院工作。主要建立遗传谱系示踪新技术研究器官发育与组织再生中细胞起源与命运调控机制，代表性成果发表于Nature、Science、Nature Medicine、Nature Genetics等学术期刊。研究工作入选“中国科学十大进展”和上海市自然科学奖一等奖。曾获得国际心脏研究会—杰出研究员奖、国家杰出青年科学基金、新基石研究员、科学探索奖等。
报告内容：
检测细胞增殖能力是理解驱动器官发育、组织再生和修复的细胞来源的基础。谱系追踪可用于检测体内细胞增殖，它可以根据报告小鼠系的选择，用细胞质或核信号标记细胞。追踪体内细胞命运最广泛使用的技术是Cre-loxP介导的遗传谱系追踪，Cre重组酶在特定基因的表达调控元件驱动下，去除报告基因等位基因中两侧带有loxP位点的转录停止盒，产生报告基因的表达。然而，这种策略下Cre活性仅持续12-24小时，且存在药物处理与增殖基因启动子活性不同步的问题。为此我们开发了一种名为“ProTracer”的基因追踪系统，用于细胞增殖的时间连续和组织特异性记录。ProTracer系统是一种双重组酶系统，较传统策略引入了Dre重组酶（与Cre同源的重组酶）。我们设计了Cre-rox-ER-rox（CrexER）盒，诱导型DreER在所需的时间点重组切除ER侧翼的rox位点后，诱导型CreER即转化为组成型活性Cre，从而提高谱系追踪的精度。该系统实现了无缝记录细胞增殖的目标，使研究人员能够充分解决组织稳态和再生中关于细胞增殖的争议问题。ProTracer系统是第一个有效记录哺乳动物体内细胞增殖的遗传方法，它对于研究内稳态中缓慢增殖的细胞类型，如肝细胞、神经元和心肌细胞具有重要意义。
