报告题目：神经元活性调控TrkB上膜与学习记忆
报 告 人：陈哲宇 上海中医药大学附属曙光医院
主 持 人：曹晓华 研究员
报告时间：2021年11月19日 上午10:00
报告地点：中北脑功能基因组学研究所一楼报告厅（线下）
报告人简介：
陈哲宇：博士，教授、博士生导师，“国家杰出青年科学基金”获得者，教育部“长江学者特聘教授”，入选国家百千万人才工程。主要从事学习记忆的分子和环路机制研究，从分子细胞到整体动物水平寻找应激障碍和抑郁症等精神疾病发生的脑环路机制并探讨可能的干预措施。发现BDNFMet基因变异影响恐惧记忆消退、应激反应以及抗抑郁药物敏感性；发现BDNF参与恐惧记忆形成和消退的神经环路；解析TrkB受体神经元胞内运输的分子细胞学调控机制。以上研究系列文章刊登在Science、J Neurosci.、Dev Cell、Cereb Cortex、J Cell Sci、J Biol Chem.等期刊，论文被引用2000多次。曾获得国家自然科学基金重点和面上项目、国家自然科学基金重大研究计划、国家973计划等项目资助。
报告内容：
TrkB受体神经元活性依赖性插入质膜可以部分解释脑源性神经营养因子（BDNF）对活性神经元和突触的优先作用；然而，潜在的分子机制仍不清楚。在这里，我们报告了羧肽酶E（CPE）在神经元活性调控海马神经元TrkB膜表面插入中的新功能。全内反射荧光表明，CPE促进TrkB从树突干向质膜的转运。TrkB旁膜区的Box2结构域和CPE的C末端对TrkB的活性依赖性质膜插入至关重要。此外，TAT-CPE452-466可阻断CPE和TrkB之间的联系，显著抑制神经元活性增强的BDNF信号传导和树突棘形态可塑性。将TAT-CPE452-466微量注入雄性C57BL/6小鼠的背侧海马可抑制TrkB和CPE之间的内源性相互作用，并减少恐惧条件反射诱导的TrkB磷酸化，并导致海马依赖性记忆获得和巩固受损。这些结果表明，CPE调节神经元活性诱导的TrkB表面插入和海马依赖性记忆，并有助于我们理解CPE在TrkB依赖性突触可塑性和记忆调节中的作用。