报告题目: Hippo-YAP pathway regulation of heart development and its application in cardiac repair.
报告人: Zhiqiang Lin, Instructor, Boston Children’s Hospital, Harvard medical school.
主持人: 李大力 研究员
报告时间: 2016年11月21日 14:30
报告地点: 生命科学学院534报告厅
报告内容：Hipp-YAP/TEAD1 分子信号通路控制着器官大小， YAP和TEAD1 处于这个信号通路的末端，控制着下游基因的表达。 蔺志强博士和他的团队研究发现YAP基因对于心脏的发育，心肌细胞增殖，心脏的修复都至关重要。通过基因治疗的手段在心肌细胞中激活YAP基因可以显著提高患有心肌梗死小鼠的心脏功能和存活率。PIK3CB是YAP的一个主要靶标基因。YAP通过直接调控PIK3CB的表达来激活PI3K-Akt信号通路，从而加强心肌细胞的增殖，降低心急细胞的凋亡。VGLL4是一个转录相关因子。蔺博士的研究团队表明，VGLL4主要在成年小鼠心肌细胞中表达；在新生小鼠中提前激活VGLL4会引起心肌细胞坏死，降低心肌细胞增殖，最终导致心力衰竭。VGLL4 通过引起TEAD1蛋白的降解来抑制YAP的活性。VGLL4的活性受到了乙酰化的负调控。在人的心脏中，VGLL4 乙酰化修饰随着年龄的增长而减弱。蔺博士的系统性研究揭示了YAP， TEAD1 和VGLL4在心脏发育和修复中的功能，为将来开展心脏疾病的基因治疗研究奠定了坚实的基础。